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第27章 未雨绸缪——乙型肝炎的预防(2)

(1)婴幼儿接种:见上文。

(2)儿童接种:新生儿期未接种乙肝疫苗的儿童应进行补种,剂量为5mg重组酵母或10mgCHO乙肝疫苗。

(3)成人接种:非HBsAg阳性成人按“0-1-6方案”接种,剂量为20mg重组酵母或20mgCHO乙肝疫苗。4~5年后应加强接种1次。对于乙型肝炎患者和乙肝病毒无症状携带者而言,注射乙肝疫苗都不会产生相应的保护性抗体。对于以往感染过乙肝病毒,现在已经自然获得有效性保护性抗体者,也没有必要再接种疫苗。急性乙型肝炎患者,如果治疗后完全治愈并康复,乙肝病毒“两对半”表面抗原已阴转,只有核心抗体为阳性,而保护性乙肝病毒表面抗体始终不能产生,此时可以试用乙肝疫苗注射,促使其产生乙型肝炎表面抗体。

(4)免疫功能低下者:如血液透析患者、长期使用免疫抑制药者,应增加疫苗的接种剂量和针次。对3针免疫程序无应答者可再接种3针或换用不同种类的乙肝疫苗。

(5)意外暴露者:对意外暴露者进行乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白联合免疫或单用乙肝疫苗免疫,具体内容见下文。

2.禁忌证

(1)有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹、对青霉素等药物过敏、对疫苗中任何成分过敏者禁用。

(2)低体重、早产儿暂时不宜接种,一般主张满1个月龄或出院时接种;HBsAg阳性产妇的早产儿应在出生12小时内接种。

(3)有急性传染病接触史和处于急性传染病恢复期以及有心脏病、肾病、肝病的儿童不宜接种。

(4)感冒、轻度低热等暂缓接种。

(三)接种和储存方法

注射方法为肌内注射,成人采取上臂三角肌中部。新生儿和婴儿应在大腿前外侧肌内注射。注射后应保持局部卫生,最好3天内不要擦洗。

1.不良反应个别人可有注射局部疼痛、红肿或中低度发热,一般不需特殊处理,可自行缓解,必要时可对症处理。

2.储存乙肝疫苗良好的储存条件是2~8℃冷藏,严禁冷冻保存。过热或受热时间过长疫苗效价会受损。超过有效期的疫苗效果也会大大降低。疫苗长期放置后会出现沉淀现象,使用前必须先摇匀,不摇匀会影响效果。成人注射前应先测定乙肝病毒指标,如已有感染或感染后已产生保护性抗体,则不需注射疫苗。

乙肝疫苗可以与流行性脑脊髓膜炎疫苗、卡介苗、百白破、脊髓灰质炎疫苗、流行性乙型脑炎疫苗同时接种,接种程序按照计划免疫顺序进行。但是乙肝疫苗最好不要和麻疹疫苗同时使用。乙肝疫苗与上述疫苗联合免疫时,应在不同部位实施接种。

延伸阅读接种乙肝疫苗与“两对半”检测

除新生儿外,接种乙肝疫苗前最好能够检测乙型肝炎“两对半”,在某些情况下还需要检测HBV-DNA,对于HBsAg和抗-HBs均为阴性的易感者,应该及时接种乙肝疫苗。对于曾经感染病毒已经获得保护性抗体(抗-HBs)者以及HBsAg阳性者都不需要接种乙肝疫苗。

(四)复种

接种乙肝疫苗的目的是使机体产生保护性抗体——抗-HBs。一般注射3针乙肝疫苗后1个月,90%~95%的接种者可以检测到抗-HBs,第2年保持这一水平,第3年下降到74%左右,抗-HBs滴度也下降,但接种后抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年。尽管随着时间的推移抗-HBs下降至10mU/ml的保护水平或消失,但几乎所有接种者仍具有对乙肝病毒感染的保护作用,乙肝疫苗免疫后机体特异性免疫记忆可长期存在,因此,一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。对高危人群应进行抗-HBs监测,一旦抗-HBs≤10mU/ml,应尽快予以加强乙肝疫苗免疫。

(五)接种失败

接种乙肝疫苗的目的是使机体产生保护性抗体——抗-HBs,但是在按免疫程序对健康人群接种3针乙肝疫苗之后,仍有5%~10%的接种者不产生抗-HBs或抗-HBs水平过低,这称为乙肝疫苗免疫无应答(抗-HBs≤2mU/ml为无应答)或低应答(抗-HBs滴度≤10mU/ml),也就是乙肝疫苗免疫失败,即注射乙肝疫苗后不能产生保护性抗体。无应答者仍可感染乙型肝炎。

接种失败的原因有以下几方面。

1.疫苗因素如疫苗质量问题,疫苗过期、使用前未摇匀、保持方法不当等;未按照“0-1-6方案”接种疫苗;疫苗剂量不足;接种部位、途径不当,如臀部肌内注射或皮下注射接种者其抗体滴度明显低于三角肌肌内注射者。

2.个体因素接种人群的年龄、性别、体重、遗传因素等导致对乙肝疫苗的刺激呈免疫耐受状态,产生保护性抗体的能力低下。

3.已有隐匿性感染婴儿如已发生宫内感染,则其血液中已含有乙肝病毒颗粒,注射疫苗无保护效果。成人若已发生隐匿性感染,注射疫苗常不能产生保护性效果。

4.感染了突变型乙肝病毒,与常规试剂不反应此类患者可能在检验中出现HBsAb阴性结果,但实际上已经感染乙肝病毒,应进一步检查HBeAg或HBV-DNA以确诊。

对于乙肝疫苗无应答或低应答者有以下处理措施。

1.排除低水平HBV感染PCR技术检测HBV-DNA,如阳性则说明机体已经感染乙肝病毒,没有必要再接种乙肝疫苗。

2.更换疫苗接种血源性疫苗无应答者,改用基因工程重组乙肝疫苗,接种无前S蛋白乙肝疫苗后无应答,改用含前S基因的乙肝疫苗。

3.加大接种剂量和次数将免疫剂量提高,可提高接种者抗-HBs阳转率,可使大约半数加强注射者出现特异抗体。对肌内注射疫苗后无应答者改用皮内接种,每2周1次,直至此发生变态反应呈阳性。

延伸阅读接种了乙肝疫苗并不意味着一定不得乙型肝炎

如前所述,在按免疫程序对健康人群接种3针乙肝疫苗之后,仍有5%~10%的接种者不产生抗-HBs或抗-HBs水平过低,因此接种乙肝疫苗后,最好应确定有没有产生足量的抗-HBs(抗-HBs滴度≤10mU/ml)。如果没有达到有效浓度,则仍可能得乙型肝炎。

即使体内由足量的抗-HBs产生,也不能保证一定不得乙型肝炎。这是因为乙肝病毒基因结构复杂,可产生变异株,而现有乙肝疫苗是针对未变异的乙肝病毒的。所以,如果感染了这种变异病毒,即使体内有抗-HBs,也可能对其没有作用,所以仍有可能得乙型肝炎。

(六)高危人群接种

高危人群是处于HBV感染高度危险的人群,包括乙型肝炎患者和慢性乙肝病毒携带者的家庭成员、性接触者;过集体生活的人群,如军人、渔民、海员、住校学生等;男同性恋及有多个性伙伴的异性恋者、囚犯、注射毒癖者、妓女和性病患者;血液病和血液透析及肿瘤患者;到乙型肝炎高流行区旅游或工作超过6个月者;有职业危险的传染病科、口腔科、血液透析室和经常接触血液的医务人员、保健和卫生防疫人员。

对这些高危人群,应进行HBV血清标志物检查。对HBsAg阴性、HBsAb阴性者应接种乙肝疫苗。与乙型肝炎患者或慢性乙肝病毒携带者密切接触后主张用肥皂和流水冲洗、稀释减少污染,污染物品可以煮沸消毒或在阳光下暴晒,同时注意个人卫生,不共用牙具、剃须刀等。

二、乙肝免疫球蛋白

(一)简介

乙肝免疫球蛋白是经接种乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价HBsAb血浆或血清,通过低温乙醇法分离精制提纯、病毒灭活处理制备的免疫球蛋白制剂,其丙种球蛋白占总蛋白质90%以上,每支含抗-HBs效价>100(U/ml)。

抗-HBs可以中和HBsAg,在血液、细胞外液与黏膜表面清除乙肝病毒,从而起到预防乙型肝炎的作用。

但遗憾的是,乙肝免疫球蛋白是被动免疫制剂,只能起到暂时的免疫保护作用,保护时间为3~6个月。乙肝免疫球蛋白不能进入肝细胞,只能在HBV进入肝细胞之前与血液循环中的HBV中和,所以掌握注射的时间极其重要。

(二)适应证

1.HBV“意外暴露”人群的紧急预防如医务人员,特别是外科医生为乙型肝炎患者或乙肝病毒携带者做手术时,可能被HBV污染的针头或锐器刺伤;或由于其他原因,有创口的皮肤或黏膜接触了含有HBV的污染物,或不慎输入了含HBV的血浆、红细胞、血小板等血制品。

2.阻断HBV的母婴垂直传播对HBsAg阳性母亲所生的新生儿联合接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,可以明显提高预防效果。

3.肝移植患者因患乙型肝炎所致的终末期肝病而进行肝移植的患者,移植后乙肝病毒感染率很高,死亡率也高,使用乙肝免疫球蛋白可以防止移植肝再被感染。

4.其他临床上也常用于被HBV感染的孕妇,产前3个月,每月各注射1次乙肝免疫球蛋白,但效果不一,目前尚未达成共识。

(三)注意事项

1.乙肝免疫球蛋白为冻干制剂,注射时需用灭菌注射用水溶解,溶解后应为澄明或可带乳光液体。如有摇不溶的沉淀或异物不可使用。液体制剂久存可能出现微量沉淀,但一经摇动应立即消散。

2.在上臂三角肌附着处或臀大肌外上1/4处注射。乙肝免疫球蛋白(HBsAb)从注射部位缓慢释放到血液循环系统中,2~4天达到最大浓度,半衰期约为28天。如用于易感者意外事件,应立即(12小时内)注射乙肝免疫球蛋白,儿童剂量每次为100~200U,成人每次为200~400U,隔3~4周再重复注射1次,可起到预防HBV感染的效果。

3.安瓿破裂、瓶签不清或已过有效期的乙肝免疫球蛋白均不能使用。安瓿打开后,制品应一次注射完毕,不得分次使用。

4.保存:液体制剂保存于2~8℃暗处,冻干制剂保存于10℃以下干燥处。

(四)禁忌证

乙肝免疫球蛋白属同种异体蛋白,除少数人注射后有低热、全身不适和注射部位红肿、轻微疼痛外,也可能产生变态反应。有下列情况者应禁忌使用:

①对人免疫球蛋白有过敏史者;②有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹或其他严重变态反应史者;③有IgA抗体的选择性IgA缺乏者;④对青霉素、磺胺等一些药物过敏者。

(五)意外暴露者的处理

意外接触了乙肝病毒感染者的血液或体液后,应立即到正规医院就诊,检查乙肝“两对半”和肝功能,确定有无异常。由于自乙肝病毒感染至发生乙型肝炎通常有1~6个月的潜伏期,所以即使没有异常也要在3个月和6个月后复查。

如果暴露前从未接种过乙肝疫苗,或者接种过乙肝疫苗但未按要求进行全程免疫,或接种过乙肝疫苗但抗-HBs滴度≤10mU/ml,或抗-HBs水平不详,可采取以下两个方案:①马上注射乙肝免疫球蛋白200~400U,同时在另一手臂接种乙肝疫苗,1个月和6个月后分别接种第2次和第3次乙肝疫苗。共3次接种,每次剂量为20mg。②马上注射乙肝免疫球蛋白200~400U,同时在另一手臂接种乙肝疫苗,然后在第7天、第21天、第12个月再接种。共接种4次乙肝疫苗,每次剂量为20mg。

暴露前已按要求进行全程计划免疫,如果抗-HBs滴度>10mU/ml,就可不进行特殊处理。

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