萄萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）
由德国拜耳公司生产。本药竞争抑制小肠黏膜刷状缘的α糖苷酶（如葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等），抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖。但阿卡波糖（拜糖平）不抑制蛋白质和脂肪的吸收，不会造成营养物质的吸收障碍。本药可降低餐后糖依赖性胰岛素释放肽（抑胃肽）和其他胃肠激素的升高，具有缓解餐后高胰岛素血症的作用。还可减少脂肪组织的重量和体积，降低三酰甘油（甘油三脂）水平，有利于防止动脉粥样硬化。
临床应用：可作为Ⅱ型糖尿病的首选药物，也可与磺脲类或双胍类合用，还可与胰岛素联合使用。其降糖作用较为理想，尤其是降低餐后高血糖。空腹血糖小于11.1毫摩尔/升的Ⅱ型糖尿病患者，可在饮食控制和运动治疗的同时单用阿卡波糖。对于空腹或餐后血糖明显升高者，可与磺脲类或双胍类合用。Ⅰ型糖尿病患者，阿卡波糖联合胰岛素治疗，可减少胰岛素用量和稳定血糖，并可缓解高胰岛素血症。阿卡波糖的使用应从小剂量开始，开始剂量25～50毫克，每日3次，于开始进餐时或与头几口饭同时嚼碎吞下。若无胃肠道反应，可逐渐增加用量，一般每日150毫克可取得较满意效果，最大剂量300毫克/日。
在应用拜糖平治疗期间，由于增加了碳水化合物在结肠中的发酵，使蔗糖及含有蔗糖的食物容易引起腹部不适，甚至腹泻。拜糖平具有抗高血糖的作用，但它本身不引起低血糖。拜糖平与磺脲类药物或二甲双胍药物或胰岛素合用时，血糖浓度降到低血糖范围，则应适当减少磺脲类药物、二甲双胍药物或胰岛素的剂量。如果发生急性低血糖，应考虑到拜糖平抑制蔗糖的分解，因此蔗糖不适于迅速缓解低血糖症状，而应该使用葡萄糖。拜糖平应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。
不良反应：服药后时常出现胀气、肠鸣响，偶尔有腹泻和腹痛，如不遵照医生规定的糖尿病饮食进餐，肠道副作用可能加重。如有尽管遵守饮食规定，仍有严重不适时，必须请医生诊断并且暂时或长期减少剂量。有以下情况者应禁用拜糖平：①对阿卡波糖过敏。②18岁以下的青少年患者。③有明显消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱。④由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重的疝气、肠梗阻等。⑤妊娠及哺乳期。
米格列醇
也是德国拜耳公司开发研制的，较阿卡波糖更新的制剂。其药理机制与阿卡波糖相似，不同的是米格列醇在小肠中几乎完全吸收。米格列醇能有效降低Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病病人的血糖。治疗剂量为50～100毫克，每日3次，餐中服。该药与阿卡波糖的吸收和排泄有所不同，但总的临床效果和副作用是类似的。较大剂量会产生吸收不良、腹胀和腹泻等。此类药物，目前仍在不断改进中，如更新的制剂Lastonoster mine等，副作用更少。
伏格列波糖（倍欣）
由天津武田药品有限公司生产，是一种选择性双糖水解酶抑制剂。其作用机理与拜糖平相似，可适当延缓糖的消化和吸收，有效改善糖尿病患者的餐后高血糖，适用于接受饮食疗法、运动疗法而没有得到明显效果的患者，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果者。剂量及用法：每片含伏格列波糖0.2毫克，成人每次1片，每日3次，于饭前口服，可与其他降糖药物合并使用。
禁忌症：严重酮症的患者，糖尿病昏迷或昏迷前的患者；严重感染的患者，手术前后的患者或严重创伤的患者；对本品成分有过敏史的患者。
瑞格列奈片（诺和龙）
由丹麦诺和诺德公司生产，是甲基甲胺苯甲酸（CMBA）家族的第一个新型口服抗糖尿病药物，能有效地促进胰岛素分泌，在β细胞膜ATP敏感钾通道上的结合位点与磺脲类药物完全不同。口服后可被迅速吸收，对胰岛素分泌的促进作用较快，但持续时间较短，具有“快进、快出”的特点，可在Ⅱ型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，以此有效地控制餐后高血糖。诺和龙主要在肝脏中代谢，绝大部分由粪便排出。此外，诺和龙有较高的蛋白结合率，因而不会在组织中蓄积，有较好的安全性。
服用剂量和方法：每次主餐前服用0.25～4.0毫克，1日3次。诺和龙灵活的“进餐服药——不进餐不服药”模式可以减少低血糖的发生，但治疗早期，宜对患者血糖进行较为密切的监测。新型的胰岛素分泌促进剂诺和龙的作用特点及安全性，在治疗饮食治疗失效的Ⅱ型糖尿病患者中可作为一线抗糖尿病药物单独应用，有可能为Ⅱ型糖尿病的强化治疗提供一种新的手段。
禁忌症：已知对诺和龙中的任何型剂过敏的患者；Ⅰ型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；妊娠或哺乳妇女；12岁以下的儿童；严重肾功能或肝功能不全的患者；与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。
其他降糖药
胰岛素增敏剂
近10年来研究发现，噻唑烷二酮衍生物，如环格列酮（Ciglitazoneg）、曲格列酮（Pioglitazone）、CS045和Englilazone等，能增加胰岛素刺激的糖原合成和糖酵解，增加脂肪细胞中葡萄糖氧化和脂肪合成等作用，但不改变胰岛素受体数目和亲合力。提示这些药物可增加外周组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗者的血糖。此类药物已在日本、欧美开始临床应用，目前国内临床上应用的是曲格列酮，该药的排泄半衰期为16～34小时，每日服药1次，以200毫克开始，逐渐加量，最大不宜超过600毫克，与食物同服可加强其吸收，使其治疗效果更好。此药在降低空腹和餐后血糖的同时也降低血浆胰岛素、甘油三酯和非酯化脂肪酸水平，它不刺激胰岛素分泌，对胰岛β细胞功能有保护作用。另外，由于它通过肝脏代谢，从胆汁排泄，故在肾功能不全时亦能服用。这类药物的作用机制是提高外周组织对胰岛素的敏感性，增加肝糖原合成酶活性，减少肝内糖异生，与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）尤其是PPAR结合，调节糖脂代谢。临床上对于Ⅱ型糖尿病伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显的患者尤为适用，可单用或与磺脲类、胰岛素合用。值得注意的是，曲格列酮主要是提高胰岛素的敏感性，其降血糖作用有赖于足量循环胰岛素水平，当与磺脲类、胰岛素合用时，使它们的作用加强，可能会引起低血糖。副作用是部分病人会出现肝损害，可致转氨酶升高，发生率为0.5%～1.9%，严重时可发生肝坏死，故有肝功能不全者禁用，同时使用本药时应监测肝功能。
胰升糖素拮抗剂
胰升糖素由胰岛A细胞分泌，在糖尿病的病理生理中起重要作用，胰升糖素通过刺激糖原分解和糖异生，使血糖升高。胰升糖素拮抗剂能与胰升糖素受体结合，抑制胰升糖素的作用，从而降低血糖。目前开发的药物有1α三硝酚组氨酸，12高糖氨酸胰升糖素和去组氨酸胰升糖素酰胺。此类药物尚未应用于临床。
糖原异生抑制剂
糖原异生过多是糖尿病高血糖的重要原因之一，糖尿病患者脂肪分解和长链脂肪酸氧化增强，造成葡萄糖氧化作用减弱，糖异生增强，使血糖升高。
（1）长链脂肪酰转移酶I（LCAT1）抑制剂。
能使长链脂肪酸氧化减弱，乙酰辅酶A生成减少，酮体生成减少，导致丙酮酸羧化酶活性降低，糖异生减弱，葡萄糖氧化作用增强，从而降低血糖。此类药物有甲基二十四烷缩水甘油酸、乙莫舍克和Clomoxiv等。
（2）乙酰肉毒碱转换酶（ACAT）抑制剂。
脂肪酸需活化成脂肪酰辅酶A，并穿过线粒体内膜转移入基质内进行氧化。ACAT抑制剂可抑制脂肪酰辅酶A转入基质，从而抑制糖异生，降低血糖。此类药物有甲基肉桂基亚肼基丙酸（MCHP）、苯乙基亚肼基丙酸（PEHP）和苯丙氧亚氨基丁酸等。
（3）丙酮酸氧化酶抑制剂。
丙酮酸氧化酶是糖异生酶，其活性抑制可抑制糖异生，使血糖降低。此类药物有核苷酸、酰基辅酶A衍生物、丙酮酸类似物和二羧酸、苯乙酸等。
胰岛素制剂
目前我国常用的胰岛素有以下几种。
短效胰岛素
即普通胰岛素（RI）或结晶锌胰岛素（CZI）。皮下注射后30分钟起效，注射后作用最强时间为2～4小时，作用维持时间5～7小时，增加剂量可以延长作用时间。短效胰岛素的特点就是作用快，维持作用时间短。静脉注射吸收时间更快，作用时间更短，适用于急症抢救和手术等治疗。
中效胰岛素
即中性低精蛋白锌胰岛素NPH，是一种白色混悬液体，只能用于皮下注射。皮下注射后胰岛素与低精蛋白分开，才能被吸收，故吸收速度较慢，维持作用时间较长。皮下注射后2～4小时开始起作用，作用最强时间为8～12小时，作用维持24小时。根据病情，每日皮下注射1～2次，可以单独使用，也可以与普通胰岛素混合使用。
长效胰岛素
即低精蛋白锌胰岛素PZI，为白色混悬液，只能皮下注射。其吸收速度比NPH更慢，起效时间4～8小时，作用最强时间14～24小时，维持时间30～36小时。应用长效胰岛素治疗主要是提供胰岛素的基础需要量，可与普通胰岛素混合使用。
预混胰岛素
常用的有丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵30R和50R。30R为30％的短效胰岛素与70％的中长效胰岛素（主要是中性低精蛋白锌胰岛素）混合，50R中的短效与中长效胰岛素的混合比例为1∶1。临床上最常用的是诺和灵30R，其起效时间为半个小时，最大作用时间为2～8个小时，维持时间为24小时，每天注射两次，于每日早晚餐前半小时皮下注射，早餐前用量大于晚餐前用量。
糖尿病常用中成药
目前用于治疗糖尿病的中成药很多，常用的有如下几种：
消渴丸
[组成]黄芪、生地黄、天花粉、优降糖（每丸含0.25毫克）。
[功能]滋肾养阴，益气生津。
[主治]非胰岛素依赖型糖尿病。
[剂型及用量用法]丸剂，每丸重0.25克，每次服5～15丸，每日2～3次。
[注意]因本药含有优降糖，故服用本品时严禁再加服优降糖。另外，对伴有严重的肝肾疾病（肾功能衰竭、肝硬化等）者不宜服用。
六味地黄丸
[组成]熟地、山萸肉、山药、茯苓、泽泻、丹皮。
[功能]滋补肝肾。
[主治]非胰岛素依赖型糖尿病肝肾阴虚者。
[剂型及用量用法]蜜丸，每丸重6克，每次服1丸，一日2次。
玉泉丸
[组成]葛根、天花粉、地黄、五味子、甘草。
[功能]生津止渴，清热除烦，养阴滋肾，益气和中。
[主治]非胰岛素依赖型糖尿病阴虚燥热者。
[剂型及用量用法]浓缩丸，每10丸重1.5克，每次服60粒，一日4次。
消渴平片
[组成]黄芪、人参、天花粉、知母、葛根、天冬、五味子、沙苑子、丹参。
[功能]益气养阴，清热生津。
[主治]轻、中型非胰岛素依赖型糖尿病。
[剂型及用量用法]片剂，每片0.28克，每次服6～8片，每日3次。
糖尿乐片
[组成]黄芪、红参、山药、天花粉、枸杞。
[功能]滋阴补肾，益气润肺，和胃生津，调节代谢机能。
[主治]消渴病引起的多食、多饮、多尿、四肢无力等症，高血糖及尿糖。
[剂型及用量用法]胶囊，每次服3～4粒，每日3次。
消渴降糖片
[组成]蔗鸡、甜菊叶、黄精、桑葚、红参。
[功能]清热生津，益气养阴，降低血糖。
[主治]非胰岛素依赖型糖尿病。
[剂型及用量用法]片剂，每片0.45克，一次服6片，一日3次。
甘露消渴胶囊
[组成]熟地、生地、党参、菟丝子、黄芪、麦冬、天冬、元参、山萸肉、当归、茯苓、泽泻。
[功能]滋阴补肾，益气养阴。
[主治]非胰岛素依赖型糖尿病。
[剂型及用量用法]胶囊，每次服1.8克，每日3次。
三黄降糖片I号、II号
[组成]大黄（Ⅰ号片中为生大黄，Ⅱ号片中为熟大黄）、桃仁、桂枝、甘草、玄参、生地、麦冬、葛根、淮山药。
[功能]活血化淤，益气生津，滋阴润燥。
[主治]Ⅱ型糖尿病。
[剂型及用量用法]片剂，每片0.25克，每次服8～10片，每日3次，饭前半小时服用。
知麦降糖片
[组成]知母、白术、淮山药、枳实、红参、石膏、麦冬、陈皮。
[功能]滋阴和胃，益气降糖。
[主治]各种糖尿病。也可用于糖尿病的辅助治疗，但肝肾功能不全者禁用。
[剂型及用量用法]片剂，每次服10片，每日1～3次。
芪桃片
[组成]黄芪、桂枝、白芍、熟地、当归、知母、桃仁，虎杖。
[功能]益气养阴，润肠通便，活血化淤，通络止痛，辅助降糖。
[主治]Ⅱ型糖尿病伴神经病变者。
[剂型及用量用法]片剂，每次服4片，每日3次，饭前服用。
