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第6章 高脂血病症常识(5)

(3)吸烟:吸烟是冠心病的主要致病因素之一。据世界卫生组织公布的资料,全世界每年有12万心脏病患者的死亡与吸烟有关。香烟中的尼古丁可直接刺激血管运动中枢,同时刺激肾上腺释放大量的肾上腺素和去甲肾上腺素,从而使血管收缩、血压升高、心跳加快、心肌耗氧量增多。尼古丁还能使血液里的游离脂肪酸含量增加,使血液黏稠度增加,并对血小板有刺激作用,加速血液凝固,阻碍了血流通畅,为胆固醇在血管壁上的沉积创造了条件,从而加速了动脉粥样硬化的形成。国外许多流行病学的资料显示,吸烟者血脂含量显着高于不吸烟者。吸烟较多(20支以上/日)时血中总胆固醇和甘油三酯水平均可升高,高密度脂蛋白水平降低。如果同时酗酒者作用更明显。

(4)职业与运动:不同职业的人血清脂质和脂蛋白含量不同,大量的统计资料表明,脑力劳动者血清胆固醇和甘油三酯较体力劳动者高,而高密度脂蛋白胆固醇的含量则低;城镇居民的血清胆固醇和甘油三酯的含量又高于农民;造成这种差异的原因并不是职业本身,而主要是由于不同职业的人体力活动的强度及饮食习惯不同。运动和体力活动对血清脂质及脂蛋白含量有积极的影响。大量的实验资料表明,运动和体力活动可使血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白含量显着降低,而使高密度脂蛋白含量增高,甚至可以使高脂血症患者的血脂含量恢复到正常水平。调查结果表明,脑力劳动者的血清胆固醇和甘油三酯含量显着高于体力劳动者,尤其是显着高于农民。

(5)体重的影响:流行病学及临床资料表明,肥胖或超重者冠心病发病率明显增高,血清胆固醇、甘油三酯的含量随体重的增加而增高,提示适当控制体重对预防血脂增高和冠心病的发生有一定的益处。

(6)季节与天气的影响:国内外资料均证实,人和动物的血脂水平在不同季节有非常显着的差异。有科研机构对52名不服任何药物的健康人进行每季血脂测定,结果显示,血清胆固醇水平以秋季最高,夏季最低,秋夏两季间差别也非常显着(P<0.005);而血清甘油三酯水平春季最高,秋季最低,春秋两季间差别非常显着(P<0.005)。其他文献中也有类似的报道,季节的变化对各种血脂含量均有显着的影响,所以突然的天气变冷变暖,冠心病的发作机会就增多,这可能是机体内部代谢及周围环境因素变化的综合反应。这提示我们,对血脂增高并有冠心病病史的人必须重视这一因素的影响而提前防范,以期降低发病率。

(7)其他因素:包括文化程度、运动、A型行为和精神因素等。文化层次的高低,平时是否注意保健,饮食结构是否均衡和生活方式良好与否,均能影响血脂水平。精神情绪和应激状态的影响也不能低估,如学生血清总胆固醇水平在考试时就会明显升高。

(三)继发性高脂血症的病因

继发性高脂血症是指由于某些全身性疾病或药物所引起的血清胆固醇和(或)甘油三酯水平升高。伴或不伴血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度降低。已知有许多疾病均可引起血清脂蛋白代谢紊乱,常见的引起继发性高脂血症疾病的因素如下。

1.肥胖症

肥胖症患者,尤其是40岁以后的肥胖症患者甘油三酯与极低密度脂蛋白水平明显升高。

2.糖尿病

糖尿病病人血清甘油三酯和极低密度脂蛋白显着升高,低密度脂蛋白和乳糜微粒有时也升高,高密度脂蛋白降低,载脂蛋白AⅠ,载脂蛋白CⅠ,载脂蛋白CⅢ,载脂蛋白CⅡ/载脂蛋白CⅢ比值降低,载脂蛋白B、载脂蛋白E和载脂蛋白CⅢ水平升高。

糖尿病尤其是非胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有高脂血症。这类患者的血清脂蛋白改变主要决定于血糖控制情况。

3.甲状腺功能低下

甲状腺功能减退患者血清甘油三酯水平升高。研究发现,甲状腺素引起血清甘油三酯水平降低的机制有以下几点:①甲状腺素能减少甘油三酯的合成;②脂肪动员,脂解作用增强。此外,甲状腺素还能提高组织对其他脂解激素的敏感性,促进脂肪组织释放脂肪酸:③甲状腺素还能使甘油三酯的清除率增高。实验发现,甲状腺功能减退大鼠甘油三酯的生物半衰期比正常大鼠明显延长。

4.肾病综合征

自从1917年首次认识肾病综合征可伴有脂质异常后,人们普遍认为脂质代谢紊乱是该综合征的一个重要特点。

5.慢性肾功能衰竭

高甘油三酯血症在慢性肾功能衰竭患者中很常见,主要是由于血清极低密度脂蛋白和中密度脂蛋白增加。尽管血清总胆固醇水平正常,但血清高密度脂蛋白胆固醇水平总是降低。这种血清脂蛋白代谢紊乱不仅发生在慢性。肾功能衰竭的终末期,而且在肾小球滤过率(GFR)降至正常的50%时已经出现。当肾小球滤过率降至50毫升/分钟左右时,血清甘油三酯开始升高,随着肾功能衰竭的进一步加重,高甘油三酯血症也逐渐加重。

尿毒症高脂血症脂蛋白变化特点是极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白中的甘油三酯含量增加,而高密度脂蛋白所含胆固醇减少,但低密度脂蛋白中的胆固醇仍正常。有人认为,血清中促甲状腺激素(PTH)水平增高,能降低脂解酶活性,影响甘油三酯清除,导致低密度脂蛋白增加。另外,可能由于肝脏产生甘油三酯增加,引起高脂血症。

6.急性肾功能衰竭

临床研究表明,急性肾功能衰竭患者多在4天内出现血清脂蛋白谱异常,且不受残余肾功能、尿量及病程长短的影响。其基本的血清脂质代谢紊乱的特点与慢性。肾功能衰竭时相似,即表现为Ⅳ型高脂蛋白血症。这类患者的血清甘油三酯水平升高,总胆固醇水平并不升高甚至降低,而高密度脂蛋白胆固醇水平则降低。

7.其他肾脏病

近年来的研究显示,肾脏移植术后、持续性血液透析和腹膜透析患者的血清脂蛋白代谢可出现严重的紊乱,表现为高脂血症。糖尿病性肾病及高血压性肾病伴有高脂血症也是普遍现象。

8.肝脏疾病

肝脏疾病伴发的异常脂蛋白血症也因肝脏病的种类不同而异。

(1)脂肪肝:脂肪肝是由于肝脏极低密度脂蛋白代谢障碍发生的继发性高甘油三酯血症,常是Ⅳ型高脂血症的表现。

(2)肝硬化:门脉性肝硬化病人血清总胆固醇及甘油三酯都降低,电泳图谱可见β-脂蛋白带和α-脂蛋白带都很弱,前β-脂蛋白带不存在。原发性胆汁性肝硬化病人血清总胆固醇增高,甘油三酯含量正常;电泳图谱可见β-脂蛋白带浓染、前β-脂蛋白带存在,出现两个脂蛋白带,常表现型高脂血症。

9.药源性高脂血症

(1)抗高血压药物:研究提示,大部分抗高血压药均可影响血清脂蛋白的代谢。然而,由于研究方法学上的问题,有关的研究结果并不一致。

利尿剂:对血清高密度脂蛋白胆固醇水平的影响一般较轻微,主要是对糖尿病患者,可使血清高密度脂蛋白胆固醇水平降低。在各种利尿剂中,以噻嗪类药物升高血清胆固醇的作用最明显。吲哒帕胺并不升高血清甘油三酯水平。

β-受体阻滞剂:对于血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平一般无明显影响,而具有内在拟交感活性的β-受体阻滞剂则可使血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。

β-受体阻滞剂:可降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,同时还可降低血清甘油三酯水平和升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。

中枢性交感神经抑制剂:可降低血清胆固醇水平,但也同时使高密度脂蛋白胆固醇水平轻微的下降。

血管紧张素转换酶抑制剂:可使糖尿病患者的血清胆固醇水平降低,也可使血清甘油三酯水平下降,尤其是对于基础血清甘油三酯水平较高者更是如此。血管紧张素转换酶抑制剂的降甘油三酯作用在老年人较弱。各类血管紧张素转换酶抑制剂对血脂的作用基本上相同。一般认为,钙离子拮抗剂对血清脂蛋白的代谢无多大影响。

(2)其他药物:除抗高血压药物之外,尚有一些其他的治疗心血管病药物对血脂代谢可产生不良影响。有人对21例血脂正常但心律失常的患者用胺碘酮治疗,开始每天用1.6克,1周后改为每天0.2~0.6克,2个月后血清总胆固醇平均由4.61毫摩尔/升上升为5.39毫摩尔/升。随访1年,仍持续升高,后渐下降,但仍高于基数,其临床意义不明。

糖皮质激素与促皮质素短期应用对血脂水平无影响。但是,大量、长期应用时,可使皮下脂肪中的酯酶活性增强,从而造成皮下脂肪分解增加,使血清胆固醇和甘油三酯水平升高。

有人观察口服苯妥英钠3~6个月后,血清总胆固醇水平增加19%。可能是由于苯妥英钠可降低血液中的甲状腺素,刺激肝微粒体酶活性增高,促进肝脏合成胆固醇增加所致。对60例精神分裂症的病人给予氯丙嗪治疗,9周后发现血清甘油三酯和胆固醇水平明显升高。这可能是由于药物的安定作用,使患者活动减少,热能消耗下降,加之食欲改善,热能供应增加,从而使肝脏合成甘油三酯增加。此外,药物还可通过影响某些脂蛋白代谢酶的活性,使血脂代谢障碍,从而引起血脂升高。

10.其他因素

其他如乙醇中毒、食欲过盛、神经厌食症、多囊卵巢综合征、特纳(Tuner)综合征等情况,也都可以并发各种类型高脂缸症。

高脂血症有哪些发病征兆

(一)高脂血症的发病前兆

高脂血症无典型的早期表现,如有以下症状的出现,将有血脂升高的可能,应引起重视做进一步检查。

1.黄色瘤

高脂血症患者的早期或血脂升高前可以出现黄色瘤。黄色瘤是一种异常的局限性皮肤隆起,其颜色可为黄色、橘黄色或棕红色,多呈现结节、斑块或丘疹形状,一般质地柔软。根据黄色瘤的形态、发生部位,一般可分为下列6种:

(1)肌腱黄色瘤。是一种特殊类型的结节状黄色瘤,发生在肌腱部位。这种黄色瘤常是家族性高胆固醇血症较为特征性的表现。

(2)掌皱纹黄色瘤。是一种发生在手掌部的线条状扁平黄色瘤,呈橘黄色轻度凸起,分布于手掌及手指间褶皱处。此种黄色瘤对诊断家族性异常β-脂蛋白血症有一定的意义。

(3)结节性黄色瘤。发展缓慢,好发于身体的伸侧,如肘、膝、指关节伸侧,以及髋、踝、臀等部位,为圆形结节。此种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症或家族性高胆固醇血症。

(4)结节疹状黄色瘤。好发于肘部、四肢伸侧和臀部,皮损常在短期内成批出现,呈结节状,有融合趋势,疹状黄色瘤常包绕着结节状黄色瘤。瘤上皮肤呈橘黄色,常伴有炎性基底。这种黄色瘤主要见于家族性异常β-脂蛋白血症。

(5)疹性黄色瘤。表现为针头或火柴头大小丘疹,橘黄或棕黄色伴有炎性基底,有时口腔黏膜也可受累。主要见于高甘油三酯血症。

(6)扁平黄色瘤。见于眼睑周围,又有睑黄色瘤之称,是较为常见的一种黄色瘤。表现为眼睑周围发生橘黄色略高出皮面的扁平丘疹状或片状瘤,边界清楚,质地柔软。泛发的可波及面、颈、躯干和肢体,为扁平淡黄色或棕黄色丘疹,几毫米至数厘米大小不等,边界清楚,表面光滑。此种黄色瘤常见于各种高脂血症,但也可见于血脂正常者。

2.视力下降

高脂血症发病前期可有视力下降。英国一家眼科医院进行的一项研究表明,在高血压病、糖尿病和高脂血症3种疾病中,高脂血症是引起视网膜血栓形成的最常见的原因。高脂血症在眼睛内部引起的病变,其后果比皮肤或肌腱等部位的黄色瘤严重得多。当病人有严重高脂血症时,血液中有大量富含甘油三酯的脂蛋白,可使视网膜血管颜色变淡而近乳白色。这些脂蛋白有可能进一步从毛细血管中漏出,这就是视网膜脂质渗出,在视网膜上呈现出黄色斑片。如果脂质渗出侵犯到黄斑则可严重影响视力。高脂血症引起的视网膜静脉血栓形成,后果更加严重,而且不易被及早发现。高浓度的血脂可以激活血小板,使其释放凝血因子,造成血小板聚积性增高,血管内血栓形成。若血栓发生于眼底血管,可以造成视网膜血管阻塞。中央静脉阻塞可表现为视盘周围环状出血和渗出及视网膜静脉扩张。这种情况可引起视力严重下降。

3.头晕

头晕是各种高脂血症常见的早期症状之一。主要原因是长期的脑动脉,硬化及血液黏稠度增高导致脑缺血、缺氧。

4.肥胖

特别是吃得好、活动少的人易出现肥胖。血脂升高之前往往先有体重增加,显现出“将军肚”,这时需多加小心。

5.腹痛

反复发作的饱餐后短暂腹痛可见于高脂血症导致的肠系膜动脉硬化性胃肠缺血;高脂饮食后急性发作的持续性中上腹痛多为急性胰腺炎。

6.肢体乏力

在血脂升高的早期,患者便可有肢体乏力或伴活动后疼痛,可能与脂肪代谢紊乱及循环障碍有关。

(二)高脂血症的发病症状

一般来说,高脂血症有如下症状:

1.出现关节疼痛

患有家族性高胆固醇血症时,若胆固醇含量过高,会有关节疼痛的表现。

其原因是过多的胆固醇形成一种叫作“黄色瘤”的肿块,此肿块如果出现在关节里就会引起关节疼痛,但这种情况非常罕见,只有在血中胆固醇的含量达到一定程度时才会出现。

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