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第32章 人体内的河流——血液(12)

再生障碍性贫血

居里夫人原名玛丽·斯可罗多夫斯卡,波兰人。1891年,玛丽到巴黎攻读物理学。她家境贫穷、生活简朴,由于学习刻苦,成绩优良,获奖学金才得以完成学业,并在1892年取得硕士学位。在巴黎,玛丽认识了皮埃尔·居里,为科学献身的理想把他们联系到了一起。1895年他们结为夫妻。

1397年,她为了获得博士学位,选定了不久前贝克勒尔发现的一种性质尚不完全清楚的射线作为研究课题。在对铀和铁的混合物以及各种自然矿石进行测量时,她观察到有些铀铁混合物的辐射强度比其中铀和铁的含量所应发射的强度要大得多,她推测这些矿石中一定存在着某种未知的、放射性很强的元素,并设计了一种放射化学的基本分析方法来找寻它。在实验室里,居里夫妇用化学方法和测定放射性的手段,在成吨的沥青铀矿中艰辛地寻找这种微量的未知元素。他们的工作进展很快。1898年7月,居里夫妇就发现了一种新元素,这种新元素的放射性比纯铀强数百倍。居里夫妇命名它为“钋”(Polonium),以纪念居里夫人的祖国波兰。

居里夫妇并不满足于他们的这一发现,他们认为钋的放射性还不够强,于是又继续在钡族化合物中寻找新的物质。同年12月,居里夫妇通过部分结晶方法,又发现了放射性比纯铀强900倍以上的另一种常常与钡伴生的新元素——镭。但有人提出疑问:“没有原子里,就没有镭!”只有测出镭的原子量才能肯定它的存在。居里夫妇接受了这一挑战,决定设.法把镭分离出来。工作在极端困难的条件下开始了。他们无钱购买大量的含镭的沥青铀矿,只得改用仅需支付运费的沥青铀矿矿渣;没有实验室,他们就在学校借给他们的一个木棚里工作,这个木棚下面是泥地,上面是透风的玻璃顶盖,室内充满烟气,夏天炎热难忍,冬天寒风刺骨,没有任何防护设备(当时还不知道放射性的危险);没有助手,两们研究者既是物理学家、化学家,又兼任技师、实验员和“水泥工人”。特别值得一提的是,由于居里先生身体较差,搅拌溶剂和原始加热方法带来的重体力劳动,都要靠居里夫人来完成。研究在难以想象的艰苦条件下进行了4年。他们使矿渣熔解、沉淀和结晶,在几万次提炼之后,终于在1902年从数吨沥青铀矿渣中提炼出了0.12克的氯化镭,初步测定了镭的原子量为225,其放射性比铀强200多万倍,从而确凿无疑地证明了镭元素的存在!

但居里夫妇却由此受到了一种奇怪而难以诊断的疾病的折磨,这可能是因为他们遭到了过多的辐射和吞下了够多的放射性物质的缘故。虽然皮埃尔死于车祸,玛丽也活了67岁,但她病了很长一段时间;而且最后死于由于过度受辐射而引起的许多症状中的一种——再生障碍性贫血。她的女婿,F.约里奥,检查了玛丽的实验薄,发现它们受到了强烈的放射性污染。而且,玛丽在家烧饭,她使用过的许多菜谱书籍保持放射性达五十年之久。

再生障碍性贫血是一种由骨髓造血功能衰竭而引起外周血红细胞、白细胞、血小板减少的疾病。它是一种较严重的造血系统疾病,发病率为1~2人/10万人,任何年龄都可发病,其中以青壮年为主,男性多于女性。

目前,科学家们对引起再生障碍性贫血的原因已有了较深入的了解。他们形象地将病因为分三类。首先是由于骨髓造血细胞的损伤,即所谓的“种子损伤”学说,种子损伤导致不能“发芽、生长”;其次是造血微环境的不良,即所谓的“土壤”学说,即“土壤碱化”或“肥力不足”,导致“种子”不能在“土壤”里顺利地生长发育;第三是免疫因素影响,即所谓“虫害”学说,即“种子”虽能在肥沃的“土壤”里生根发育,但是由于受到“虫害”的割害而不能生长壮大。

外界的某种因素引起其中一种或多种病机变化或者相互作用,就可导致发生再生障碍性贫血。最常见的原因是药物或化学物质。部分药物有抑制骨髓的副作用,如果人们服用了足够大的剂量,就可能会发生骨髓损害。各种抗癌药,如环磷酰胺;氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等就属此类。此外,由于个体差异,部分病人对某些药物或化学十分敏感,即使小剂量服用也可能发病。最多见的有氯霉素、磺胺药、保泰松、氨基比林、安眠药和苯以及苯的有关化合物。某些人由于血细胞基因对氯霉素特别敏感,脱氧核糖核酸受到影响,导致骨髓全能干细胞不能分化而发病。氯霉素还可以与细胞蛋白结合而被淋巴细胞或抗体排斥而发生骨髓抑制。氯霉素也可损害骨髓的微血管结构,使造血微环境破坏而影响干细胞的生产发育。因此,现在临床上已不再使用氯霉素。

值得注意是,当前石油、塑料、橡胶、油漆、染料、制药及制鞋等工业迅猛发展,苯及苯衍生物广泛应用,这大大增加了人们接触苯的机会。苯中毒不但会引起白细胞、血小板减少,而且还会导致再生障碍性贫血?许多室内装饰材料及家具,例如油漆、胶合板、刨花板、泡沫填料、内墙涂料、塑料贴面等材料均含有甲醛、苯、甲苯、乙醇、氯仿等有机蒸气,这些物质都具有相当的致癌性。据调查,我国目前使用的犬部分装饰材料不同程度地含有有机溶剂、甲醛、苯、氯化烃等有机物,其中甲醛、苯、三氯乙烯等是已知的致癌物质。消费者在购买家具时要注意选择绿色环保家具,避免和减少家具所造成的室内空气污染。由于目前国家对家具没有综合性的环保指标,所以只能靠消费者自己多加注意,最好买实木、藤制等纯天然家具,少买胶合板、人造板的家具;不要买有强烈刺激气味的家具;人造板制作的家具要看是否全部做了封边处理;布艺沙发不仅要看面料更要看填充物的用料;在购买前一定要看质检合格证。

此外,卫生防疫部门最近在检查食品市场时,发现有的食品中含有甲醛、硫磺和尿素等非食品原料成分。甲醛属于剧毒化学物质,对人体危害极大,能杀死血小板,破坏人的凝血功能,引发再生障碍性贫血。

有的肝炎患者在肝炎病毒感染后3~6个月内发生骨髓抑制。此种病人常为急性型或严重型再生障碍性贫血,治疗效果差。也有报道,妊娠会导致再生障碍性贫血,分娩后血象恢复正常,再次妊娠又会发生骨髓抑制。还有一种先天性再生障碍性贫血,称为范可尼贫血(Fanconi贫血),这类病人除有典型再生障碍性贫血症状外,还瘵有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着、骨骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是以体的异常。以上这些都是引起再生障碍性贫血的原因。但是,临床上很多病人却难以找到病因,这就称为原发性或特发性再生障碍性贫血。

在20世纪50年代以前,再生障碍性贫血没有很好的治疗方法,惟一的办法就是输血。60年代以后,我国医生开始采用中西医结合的治疗方法,使一部分慢性再生障碍性贫血患者获得了治愈,逐步打破了套在再生障碍牲贫血患者头上的枷锁!

1958年,中国医科院血液学研究所有一位男性再生障碍性贫血患者,因睾丸小发育差而接受大剂量(50毫克/日)丙酸睾丸酮连续注射,治疗后病人面色红润,血红蛋白上升,半年后病情明显好转。以后医务人员采用同样办法使不少病人病情得到明显的改变,特别是消除了成年女性病人月经不止的痛苦,杜绝了因流血不止而死亡的病例。

近20多年来,治疗慢性再生障碍性贫血除采用中药外,也使用男性激素,如丙酸睾丸酮、甲基睾丸素、17-去氢甲基睾丸酮(“大力补”)、葵酸诺龙、苯丙酸诺龙和康力龙等。其中以康力龙和大力补为最常用,它们能口服,而且疗效快,副作用也较少,仅部分患者可有转氨酶升高,停药后即可恢复正常或继续服药后功能不再继续恶化。

此外,还可采用硝酸士的宁、654-2等神经兴奋或调节药物。有的可采用脾切除术。但多种药物配合应用效果较好。由于慢性再生障碍性贫血进展缓慢,中西药物作用发挥较慢,所以任何一个病人都应坚持治疗起码半年以上。值得注意的是,慢性再生障碍性贫血的疗效与治疗时的病程有很大关系。病程短于两年者有效率明显高于超过两年者。因此,病人应早期诊断,早期治疗。急性再生障碍性贫血或严重型再生障碍性贫血可采用骨髓移植。胚胎肝输注或移植、抗胸腺淋巴细胞球蛋白治疗,配合强有力的支持治疗,其疗效已有显着改观。随着急性再生障碍性贫血病因及发病机制的深入研究,急性再生障碍性贫血不久必将被彻底攻克。

恶生贫血

恶性贫血是由于胃黏膜萎缩,胃液中缺乏内因子导致维生素B12不能被吸收,从而引起机体发生的一种巨幼细胞贫血,1885年,伦敦盖育医院的压生阿迪生最先描述本病,称之为“特发性贫血”。1872年,苏黎士大学医学院的医学家贝尔曼将这种疾病称为恶性贫血。

在恶性贫血中,特有的症状是脸色蜡黄、厌食、呼吸困难、出血时间延长、腹部不适、体重下降、舌炎、步态不稳和神经紊乱,严重时还会出现四肢僵直、过敏和精神抑郁,血液检查见有异常巨大的红细胞,白细胞,血小板数减少。维生素B12缺乏可由饮食中含量不足所引起,也可能是因人体的“内源因子”受阻使得维生素B12无法被吸收利用所致。缺乏维生素B12的典型症状是恶生贫血。维生素B12可以提高人体对叶酸的利用率,若缺乏维生素B12,则叶酸的利用受到影响。维生素B12,缺乏还可导致周围神经炎。小孩缺乏维生素B12的早期表现是精神情绪异常、表情呆滞、少哭少闹、反应迟钝、爱睡觉、手足无意识运动或头与肢体颤动,最后导致贫血。以前患该病者无药可救,必死无疑。后来发现维生素B12后,才得以控制。

维生素B12以及用动物肝脏治疗恶性贫血的方法的发现要归功于美国医生威廉·帕里·墨菲。1892年,墨菲出生在美国威斯康星州斯托顿城。1922年,墨菲在哈佛大学医学院获得医学博士学位。他曾对各种贫血病理做了探讨,发现维生素B12、叶酸都是红血球成熟时所必需的物质。维生素B12要在叶酸的协助下才能防止癌变。维生素B12缺乏可引起叶酸.缺乏,有些人两种维生素均缺乏。维生素B12和叶酸帮助骨髓产生细胞,没有维生素B12,机体生成细胞速度会慢下来,最后形成恶性贫血。

1920年,美国医学家乔治·惠普尔提出食用动物肝脏是治疗贫血的有效方法。他指出,造成贫血的原因之一是有机体中存在毒剂,破坏骨髓的造血功能,使红细胞生成不足,形成单位体积中红细胞数目的大量减少。而动物肝脏则有解毒作用,肝脏中存在某种物质,能刺激骨髓加速制造和形成红细胞。1926年,墨菲年结识了米诺特教授,两人志同道合。他们根据惠普尔的理论,共同提出以牛肝为主要食物治疗恶性贫血,同时用牛肝治疗低血色素性贫血患者。在45例病人中,食用牛肝后,有四分之三(41例)效果显着,有的患病时间达10年之久,食用牛肝后仍能存活。然而墨菲他们并没有到此止步。因为每个病人,每天需牛肝三百至六百克,甚至更多,这个办法不便于推广应用。他说:“作为一个医生,如何使更多的恶性贫血患者得到治疗,如何使他们早日恢复健康,是我所关注的问题。另外,为达到目的,还必须考虑治疗简单化和效率提高,成本降低。”随后,他和米诺特又在布莱汉医院研究了三年多,分析了肝的有效成分,摸索提取和分离的方法,最后成功地获得了肝提取物针剂制品。经临床应用证明:每100克鲜肝提取出3毫升肝制剂,此制品的疗效为口服鲜肝疗效的50倍。换句话说,从100克鲜肝中提取的3毫升针剂,经肌肉注射后,疗效相当于原来口服鲜肝5000克。现在只要每2至4周注射一次,每次3毫升,注射后6至8小时内,粒细胞数目就可增加三倍。此外,骨髓处红细胞形成的活性也在增加,血液中的异常细胞在消失,恶性贫血患者恐慌等症状在逐渐消失尸临床实践证明,这药还适用于伴有粒细胞减少的各种疾病,如肺炎、急性传染病、粒细胞缺乏症,及一些手术后血相异常的病症。为此,1930年,墨菲与米诺特一起获得爱丁堡大学喀麦隆奖;1934年除荣获美国医学协会颁发的布朗勋章外,还分享了这年的诺贝尔生理学及医学奖。

动物内脏中含维生素B12十分丰富,鱼类、蛋类、蚝类中比较多。血蛤属于贝类食品,含有丰富的铁质,可以治疗贫血,又含有维生素B12,能改善恶性贫血。植物性食品中除食用菌和豆类(含微量)之外,一般没有这种维生素。维生素B12是所有维生素中分子最大和最复杂的一种,但是人体对这的需要量也许是所有维生素中最少的一种,每天只需3微克左右即可。过量的维生素B12也会产生副作用。有人报道注射维生素B12过多后可出现哮喘、荨麻疹、湿疹、药疹、面部浮肿、寒颤等过敏反应;也可发生神经兴奋、心前区痛和心悸等。有心绞痛的病人常能使病情加重或使发作次数增加。大量摄人维生。素B12也可导致叶酸缺乏。所以,适当补充维生素B12才能保证身体健康。

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