肯尼迪开始向美国权力高峰进军。尽管杰奎琳最初对政治并不热心，但作为一位政治家的妻子，她知道自己应当怎么做。她希望自己是丈夫事业的合作者，夫妇俩携手并肩，开始了雄心勃勃的事业征程。
在随后的一系列竞选活动中，杰奎琳给肯尼迪很大的帮助。只要对肯尼迪竞选有利，她什么事都愿干。为了帮助丈夫竞选，杰奎琳写了近20 000封信，并用法语、西班牙语进行演讲。由于操劳过度，1955年，杰奎琳流产了。1956年8月，她再一次怀孕，但她仍与肯尼迪为竞选美国副总统四处奔波。过分劳累使她早产，孩子生下来不久便夭折了。
1960年1月，肯尼迪开始参加美国总统竞选。这是一场更为严酷的角逐。为了登上美国总统权力顶峰，肯尼迪全家组成一个竞选班子，一致行动。老肯尼迪亲自出马，担任总指挥。他拿出大量金钱作为竞选经费，并调动他的政治网络举荐代表。肯尼迪的大弟弟罗伯特出任竞选经理，每天工作18个小时，不屈不挠地推动竞选活动。肯尼迪的小弟弟爱德华和妹夫斯蒂芬·史密斯等分别负责某些选区的工作。一家人在全国造成了强大的宣传攻势。老肯尼迪请《星期六晚邮报》撰写了一篇关于肯尼迪全家的文章，标题是《令人惊异的肯尼迪家族》。文章把肯尼迪描写成一个可信、忠诚、勇敢、纯洁、虔诚的青年。
在肯尼迪家族的助选大战中，杰奎琳当然也是一员神通广大的猛将。她在报上撰写每周专栏《竞选人之妻》的文章，介绍自己的家庭生活，同时展开社交攻势，举办各式各样的聚会，邀请党内领袖的夫人来家作客，回答电话咨询，组织观看丈夫与共和党候选人理查德·尼克松的辩论。在这类场合中，杰奎琳妙语连珠，大展才华，以她过人的能力和出色的感召力赢得了人们对肯尼迪的好感，从而在全国范围内掀起了一个妇女界“为肯尼迪呼喊”的运动。
一次，杰奎琳突然闯进一座小城的超级市场，打开商店的扩音器，大声说：“在诸位选购商品之时，我向大家介绍我的丈夫———约翰·肯尼迪。”而后，她热切地呼吁大家投她丈夫一票。
竞选过程是极为艰苦的。肯尼迪本来就体弱多病，在这场激烈的大拼杀中，他更显得负担沉重，疲惫异常。有时候，为了去见不太多的几百名选民，他要走上近200公里，在这个辛苦的过程中，杰奎琳给了丈夫很大的关照和支持。
1960年11月8日是大选日，杰奎琳只投了丈夫一票。当有人问她投票的情况时，她说：“能够投票推举自己的丈夫为总统，这种机会简直太难得了。我不愿同时投别人的票，以免冲淡了我的这种奇妙的感觉。”
竞选总统的结果被安排在11月揭晓。在那个寒冷的冬夜，肯尼迪和杰奎琳一起在别墅里焦急地等待着。时间一分一秒地过去，杰奎琳的心情也变得越来越紧张。这些日子以来，她和肯尼迪的一家都为竞选操碎了心，忙昏了头，她是多么希望肯尼迪马到成功啊！夜深了，天气变得更加寒冷，杰奎琳的心中却热血沸腾，她两眼紧盯着电视屏幕，不安地看着选举的最新进展。忽然，屏幕上显示出肯尼迪竞选成功的消息，杰奎琳和肯尼迪的一家都惊喜地欢呼起来。
1961年1月20日，约翰·肯尼迪宣誓就任美国第35任总统。这是一个雪后初晴的日子。头一天，华盛顿降了一场大雪，地面的积雪有8英寸厚。驻扎在华盛顿的3 000名军人开动了700台扫雪机和卡车彻夜奋战，才把积雪清扫干净。
第二天，华盛顿市区显得焕然一新。中午12点，那里举行了庄严的总统就职仪式。贴着“尼肯迪家族”标记的大轿车载着肯尼迪从国会大厦开出，经过宾夕法尼亚大街时，人们欢呼起来，掌声雷动。
在首席法官厄尔·沃伦的主持下，肯尼迪宣誓就任新一届美国总统。随后，他发表了极为精彩的演说。
在总统的就职典礼上，杰奎琳光彩照人，仪态万方地出现在美国公众面前。看到肯尼迪发表演说，她感到无比的骄傲和自豪。这时，她明确感到，她和肯尼迪的结合是多么的不同凡响。这桩婚姻不仅给她一个卓越非凡的丈夫，而且还将使她有机会施展才华，影响美国的社会和历史。
