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第44章 高尿酸血症肾病

随着人民生活水平的提高,饮食结构也发生了变化,高尿酸血症的发生率也逐渐增高。血尿酸水平过高可导致痛风、肾结石。当尿酸长期沉积于肾脏,可造成肾实质损害,即高尿酸血症肾病(又称:痛风性肾病)。

“病因”

1.正常人体内的尿酸约2/3经肾脏清除。影响肾脏排泄尿酸的因素有:(1)尿液的酸碱度;(2)肾小管中的液体流速;(3)肾脏的血流量。肾血流量是影响尿酸排泄的主要因素之一。

2.尿酸是嘌呤代谢的终末产物。引起高尿酸血症的原因主要:(1)尿酸产生过多:其中内源性的嘌呤产生过多是主要原因,如慢性溶血性贫血、红细胞增多症等使嘌呤代谢增强,尿酸生成增多。另外,高嘌呤饮食如动物内脏可使血清尿酸浓度明显升高,严格的无嘌呤饮食可以使血尿酸水平下降15%~20%。(2)肾脏清除尿酸减少:主要见于肾小球滤过尿酸减少、肾小管分泌尿酸减少。许多药物、中毒等因素可影响肾脏对尿酸的排泄,剧烈运动或饮酒后等情况下,也可使尿酸发生急性的变化;(3)肾小管重吸收增多,可见于糖尿病脱水或利尿剂治疗。

3.高尿酸血症引起肾脏损害的原因

(1)尿酸增多很容易引起尿酸盐结晶沉积于肾脏组织,导致间质性肾炎,也可阻塞肾集合管,导致肾内梗阻。

(2)高尿酸血症病人多数情况下同时合并肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压病、冠心病、脑血管疾病、肾结石和尿路感染等,这些疾病会加重肾脏损害。

“临床表现”高尿酸血症肾病(痛风性肾病)常见于中老年人,男性多于女性,女性多在绝经期以后发病。长期痛风的患者出现肾脏损害者占41%,其中25%死于肾衰竭。

1.痛风:部分高尿酸血症肾病患者可有典型的痛风性关节炎发作,发病前多有高嘌呤饮食、过度饮酒、疲劳或感染等诱发因素,表现为急性单关节或多个关节的红、肿、热、痛,以大足趾的关节最为常见。若病情继续进展,在手、足的关节部位可出现痛风石,慢性进展可并发破怀性的关节畸形,且不可逆转。如果尿酸结石堵塞肾小管及肾以下尿路时可引起肉眼血尿、肾绞痛。如果继发感染会出现尿频、尿急、排尿时疼痛不适等。实验室检查可见尿中白细胞数升高,细菌培养可呈阳性。

2.急性高尿酸性肾病:多数有明确的诱发因素,导致急性大量尿酸生成,引起肾内梗阻和急性肾衰竭,临床出现肉眼血尿、肾绞痛、少尿。

3.慢性高尿酸性肾病:此病起病隐匿,多数患者早期无明显症状,或者有轻度腰痛、水肿,累及到肾脏后最早出现的是尿浓缩功能的减退,即出现夜尿增多。早期的这些症状往往被人们所忽视,导致肾脏的损伤慢性进展,而错过治疗的最佳时机。一旦出现明显临床症状的时候,往往血肌酐及血尿素氮已经升高,进入尿毒症期了,临床上便会出现一系列尿毒症的临床表现。

“实验室检查”

尿液检查:尿液可呈酸性,pH值减低。一般饮食下,24小时尿尿酸含量大于800mg,或低嘌呤饮食5~7天后24小时尿尿酸含量仍大于600mg,可判定为尿酸分泌过剩;如果低于600mg,则为尿酸排泄不足,而痛风主要是由于尿酸排泄不足引起。

血尿酸测定:要求采血前空腹超过8个小时,一般要求夜间12点以后不再进食。正常值:男性149~416μmol/L,女性89~387μmol/L。但在肾功能减退、使用利尿剂或其他一些药物、饮水等情况下,可影响血尿酸的水平。

肾功能的测定:病变进展至后期,可出现血尿素氮、血肌酐的升高。

影像学检查:单纯的尿酸结石,在X线检查时往往不显影,但B超检查可看到强回声团;另外,痛风引起关节的慢性病变,在相应关节的X线片上可看到软组织和骨质破环。

肾活检:如果病因不清楚,临床不能排除高尿酸血症引起的肾脏损害,需行肾活检明确。

“诊断”

1.有高尿酸血症病史,或骨髓瘤、恶性肿瘤放射治疗、化学药物治疗后血尿酸急剧增高。

2.症状

肾外病变表现:(1)关节病变:多先侵犯第1跖趾关节,其后是足跟部、踝部、手指、肘及膝关节,局部红、肿、热、痛,运动受限,可伴全身发热,关节处可见痛风结节及耳廓处皮下痛风石形成。(2)急性期血尿酸增高,血沉增快,末梢血白细胞计数增高。(3)慢性期X线关节骨质被破坏。

肾脏表现:尿酸结石梗阻输尿管引起急性腹痛,可有如下表现:腰痛沿输尿管向生殖器和大腿内侧放射,可伴恶心、呕吐、排尿困难、腹痛、肠梗阻及尿频、尿急、尿痛、血尿等等。

慢性高尿酸血症肾病(痛风肾病)病程迁延,可发展至尿毒症而呈终末期肾衰竭表现。

急性高尿酸血症肾病可呈急性肾功能衰竭的临床表现。

3.实验室检查:(1)血尿酸升高(>390umo1/L);(2)尿酸排出量增多(>4.17mmo1/天);(3)尿呈酸性(尿pH<6.0),尿石为尿酸成分,显微镜下可见双折光的针状尿酸结晶。

4.病理检查:肾活检为肾间质、肾小管病变,在肾间质及肾小管内找到双折光的针状尿酸盐结晶。

“治疗”对于轻度高尿酸血症的病人,可通过大量饮水、限制高嘌呤饮食来控制。

如果采取上述措施仍不能纠正尿酸水平,高尿酸血症仍持续存在,则应予以治疗。治疗药物分为以下几类:

1.抑制尿酸产生的药物—别嘌呤醇为首选药物,但应根据肾功能的情况酌情减量;

2.促进尿酸排泄的药物—丙磺舒,用药时要注意应保证足够的尿量和使用碳酸氢钠片碱化尿液,以防止尿酸结晶形成;

3.其他:如使用促进肠道排泄尿酸的药物、血液透析等。

痛风性关节炎急性发作时的治疗:口服秋水仙碱。秋水仙碱是治疗痛风急性发作的特效药。其他还有非甾体类消炎药、糖皮质激素等,均可缓解症状。

“预后”原发性痛风的病人预后良好,但高尿酸血症的病人中有大约15%死于尿毒症。

“生活指导”

1.避免高嘌呤饮食:如扁豆、花生、菠菜、鱼、肉、鸡、鸭、蛋,尤其是动物内脏,嘌呤含量较高;多吃新鲜蔬菜、水果,多吃碱性食物,有助于降低血清和尿液的酸度。

2.鼓励病人多饮水,保证每日尿量在2000ml以上,以促进尿酸的排出,并有助于预防尿液浓缩、尿路感染。

3.限制蛋白质的摄入量,每日不超过每公斤标准体重1克左右,因为蛋白质摄入过多可使体内尿酸产生增加。

4.严格戒酒:因为酒精可以抑制尿酸的排泄,诱发痛风发作。

5.避免喝浓茶、咖啡、可可等,因为这些饮料有兴奋植物神经的作用,可能诱发痛风发作。辣椒、咖喱、花椒、芥茉、生姜等调料有兴奋自主神经的作用,也可能诱发痛风急性发作,应尽量避免食用。

6.高尿酸血症肾病的病人多伴有高血压、高脂血症、糖尿病等。这些合并症的存在会加重肾脏的损害,因此上述疾病的同时治疗是非常有必要的。

“门诊指导”对于反复发作痛风性关节炎的病人,应及时就诊并治疗,积极控制病情,定期复查尿常规、血生化等。在专科医生的指导下选用药物,避免不适当用药加重肾脏的损害。定期监测血压、血糖、血脂等。

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