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裴矩领命安抚岭南，充满了艰辛和曲折。裴矩行前担心，由于三吴叛乱四起，会诱发岭南地区步其后尘。他的这种担心，不仅很快变成了的现实，而且远比预想的还要严重。
裴矩离开广陵，岭南番禺少数民族首领王仲宣已起兵造反。岭南很多少数民族首领趁机起兵响应王仲宣，以致叛军声势一度盛极，于是率兵围攻广州。广州总管韦洸，在率军抵抗叛军进攻的战斗中中流矢而亡。广州城在慕容三藏的顽强抵抗下，确保暂时安然无恙，但形势仍不容乐观。
裴矩行进到南康，得知广州发生变故的消息，明知继续前行必然危险重重，但他一点儿都没有畏惧退缩。而是和驻守南康的鹿愿一道，就地招募了两三千人，并一道率领着这些临时招募到的士兵，火速赶往岭南地区。
裴矩和鹿愿赶到岭南时，正好遇上王仲宣派遣部下别将周师举率军围攻东衡州。裴矩和鹿愿率军前去解东衡州之围，打败了叛军，并将周师举杀死。随后，进军至南海。
裴矩致信冼夫人，请求她发兵来解广州之围。冼夫人深明大义，派遣孙子冯暄率军救援广州。然而，冯暄与叛军将领陈佛智有私交，在途中故意拖延时间，逗留不进。洗夫人得知消息后十分愤怒，派人到军中逮捕了冯暄。冼夫人又派遣另一个孙子冯盎率军讨伐陈佛智。冯盎率军打败了陈佛智，并将他斩首。继而率军进至南海，与裴矩和鹿愿会合。
裴矩、冯盎、鹿愿一同率军救援广州，与广州守将慕容三藏里应外合，向王仲宣的叛军发起攻击。王仲宣的叛军溃败而逃，广州城得以保全。
此后，裴矩登门拜访洗夫人。冼夫人也不负所望，亲自披戴甲胄，骑着披甲的战马，张开用锦缎做的伞盖，率领全副武装的军队，陪同裴矩巡抚岭南地区二十余州。
苍梧地区的部落首领陈坦等，全部都来拜见裴矩，表示愿意臣服于大隋王朝。裴矩则根据出发前和杨广商定的办法，奏请朝廷，任命这些部落首领为刺史、县令，让他们回去统率各自的部落。
因为裴矩的明知不可为而为之，岭南地区得以全部被平定。
得到裴矩的通报，杨广喜不自禁。立即将裴矩的功勋上报朝廷。隋文帝杨坚接到杨广奏章之后，同样高兴万分。他对高颎等朝中重臣说：“过去，韦洸率领两万精兵尚且不能顺利抵达岭南，朕还以为是他带领的兵马过于少的缘故。裴矩却带着三千临时招募的士兵直达南海，从而安定整个岭南地区。有这样的大臣辅佐，朕还有什么可忧虑的呢！”
隋文帝杨坚随即下诏，擢升裴矩为民部侍郎；拜冯盎为高州刺史，追赠冼夫人的丈夫冯宝为广州总管、谯国公；册封洗夫人为谯国夫人，开谯国夫人幕府，置长史以下所有佐僚。同时让冼夫人掌管岭南六州兵马，遇有紧急状况时，可以权宜从事。也因为冼夫人的缘故，特赦冯暄逗留之罪，并拜罗州刺史。就连独孤皇后，也赐给冼夫人首饰及宴服一袭。
冼夫人将朝廷所赐之物放到金箧里，和萧梁、陈朝所赐的东西，分别各自珍藏。以后每逢盛大节日，就将这些朝廷的赏赐之物全部拿出来，摆放在庭院之内，并教育自己的子孙说：“我侍奉了三个不同的朝代，全都是凭着一颗忠顺之心。所获得的这些赏赐之物，全都在这里了。你们也要好好想想，怎样用一颗拳拳之心报效朝廷？！”
