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第38章 内分泌代谢疾病(5)

初始泼尼松20~40mg/d,口服,维持1~2周,根据症状、体征及ESR的变化缓慢减少剂量,一般每2周减量5mg,直到每日5mg的最小维持量,总疗程6~8周以上。

2.非甾体类抗炎药轻症患者也可仅用非甾体类抗炎药,如阿司匹林1~3g/d,分3次口服;或吲哚美辛75~150mg/d,分3~4次口服;也可应用环氧化酶2抑制剂。疗程为2周左右。

(二)甲状腺功能亢进症处理甲状腺功能亢进症表现为一过性,轻症者无须处理,如果甲状腺毒症明显,可以使用球受体阻滞剂治疗。

(三)替代治疗甲状腺功能减退症状明显、且持续时间久者可应用甲状腺激素替代治疗,提倡小剂量短程疗法,以免因替代治疗后TSH降低不利于甲状腺细胞的恢复。遗留永久性甲状腺功能减退者需长期替代治疗,替代治疗方法与原发性甲状腺功能减退相同。

(第六节)多毛症

多毛症是指汗毛密度增加,变长变多,超过正常生理范围,一般表现为面部、会阴部、腋下、腹部、背部及四肢体毛明显增多、增长、增粗而黑。个别患者有胡须、胸毛,乳头长毛,常伴月经不调、性冷淡等。

主诉

患者上下肢、面部等部位出现毛发过量生长,突然增多,呈进行性发展,常伴男性化现象、月经不调、性冷淡等。

诊断

1.临床表现女性有些部位的毛发过量生长,一般出现在上下肢、面部;分布形式有男性倾向,下颌、嘴唇上方、耳前、前额、后颈部毛发增多,乳头周围、脐孔下正中线,都发现有比较长的毛,阴毛分布呈菱形,向上及向肛门周围发展。有时伴有男性化现象,如有喉结出现、声调低沉及阴蒂肥大等。

2.辅助检查

(1)血清睾酮及雄烯二酮:多毛患者游离睾酮升高,总睾酮多数亦升高。若总睾酮及雄烯二酮显着升高,应怀疑存在分泌雄激素的肿瘤。

(2)硫酸脱氢表雄酮:是反映肾上腺雄激素分泌的最好指标,高于18.2mmol/L有诊断意义。

(3)血17羟孕酮:21或11b羟化酶缺乏所致先天性肾上腺皮质增生症患者中血17羟孕酮升高,高于24.2nmol/L可诊断此病;迟发性肾上腺皮质增生症中基础值正常,但ACTH刺激后可显着升高。

(4)血清LH和FSH:如LH升高,FSH降低,LH/FSH比值大于2暶1,提示多囊卵巢综合征。

(5)地塞米松抑制试验:2日法2mg地塞米松抑制试验有助于鉴别肾上腺和卵巢来源的雄激素增多;而延长的地塞米松抑制试验(7日)有助于鉴别肾上腺肿瘤和先天性肾上腺皮质增生症。

(6)ACTH兴奋试验:如兴奋后血17羟孕酮显着高于正常人,提示为迟发型先天性肾上腺皮质增生症。

治疗要点

1.美容方法可单独应用于特发性多毛症,或在药物疗法出现效果之前采用。包括漂白、剃毛、拔毛、涂蜡、使用脱毛剂及电解法,激光治疗是治疗多毛症的最新美容法,包括红宝石激光和YAG激光,能明显改善多毛症状,且不良反应轻微、耐受良好。

2.药物治疗(1)小剂量糖皮质激素:如每晚口服地塞米松0.5~0.75mg,或泼尼松5~7.5mg,可抑制肾上腺所分泌的雄激素。先天性肾上腺皮质增生症常用,亦可用于其他肾上腺源性的雄激素增多。

(2)含雌孕激素的口服避孕药:如含少量乙炔雌二醇的口服避孕药。

适用于卵巢源性的雄激素分泌过多。主要不良反应为水肿、体重增加、恶心及乳房肿痛。

(3)雌孕激素和糖皮质激素联用:能抑制所有患者的雄激素水平,适用于肾上腺和卵巢双重来源的雄激素增多者,或病因不明的患者。

(4)抗雄激素治疗。

(第七节)骨质疏松症

骨质疏松症是多种原因引起的以单位体积内骨组织量减少,骨组织显微结构退化或破坏为特点,导致骨脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性代谢性骨病变。在多数骨质疏松中,骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。骨质疏松症发病多缓慢,个别较快,以骨骼疼痛、易于骨折为特征,生化检查基本正常。病理解剖可见骨皮质菲薄,骨小梁稀疏萎缩,类骨质层不厚。

主诉

患者多诉腰背痛或全身疼痛,严重者可诉身材变矮,发现驼背,多以骨折就诊,常有诉说胸闷、气短、呼气困难等表现。

诊断

1.临床表现

(1)疼痛:是原发性骨质疏松症最常见的症状,以腰背痛多见,占疼痛患者中的70%~80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散,仰卧或坐位时疼痛减轻,直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧,日间疼痛轻,夜间和清晨醒来时加重,弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。

(2)身长缩短、驼背:多在疼痛后出现。脊椎椎体前部多为松质骨组成,而且此部位是身体的支柱,负重量大,容易压缩变形,使脊椎前倾,背曲加剧,形成驼背,随着年龄增长,骨质疏松加重,驼背曲度加大,致使膝关节挛拘显着。

2.辅助检查

(1)实验室检查:血钙、血磷、血碱性磷酸酶(ALP)及尿磷皆正常,血浆骨钙素升高,尿钙可偏高,尿羟脯氨酸可能升高。如伴有软骨病时血、尿生化指标可能有相应改变。

(2)放射学检查:当X线呈现骨质疏松时骨矿物质的减少已在30%~50%以上。主要改变为皮质菲薄,骨小梁减少变细或稀疏萎缩,类骨质层不厚,以脊椎和骨盆明显,特别是胸椎、腰椎负重阶段尤重。早期表现为骨密度减低、透明度加大,水平方向的骨小梁呈垂直的栅状排列。后期纵行骨小梁也被吸收,抗压能力减退,胸椎呈楔状畸形。由于海绵疏松骨较致密骨更易脱钙,故椎体受椎间盘压迫而形成双面凹陷,也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理骨折。X线平片上有时不易与软骨病相区别,两者可并存。

治疗要点1.一般治疗(1)止痛:可给予适量的非甾体类镇痛药,如阿司匹林、吲哚美辛或吲哚拉辛等。塞来昔布(西乐葆)可特异性抑制COX2,从而阻止炎性前列腺素类物质生成,对炎症性骨质疏松和骨质疏松性疼痛有一定的止痛作用。

如发生骨折,或遇到顽固性骨质疏松性疼痛时,首先应除外可能存在的继发性甲状腺功能亢进、1,25(OH)2D3缺乏和(或)肾小管损害,随后可考虑短期应用降钙素制剂。

(2)矫形:目前效果不满意。

(3)一旦发生骨折,即需卧硬板床休息,膝下垫一枕头以减轻下腰部的应力,注意压疮护理,可以用些止痛药。疼痛消失后即应开始锻炼,并逐日增加活动量,疼痛剧烈者可配戴支架。

(4)补充蛋白质,改善营养状况;纠正不良生活习惯,如戒烟、防止肥胖和过度运动。

(5)避免使用导致骨质疏松药物:栙糖皮质激素类药物;栚抗癫痫药物;栛甲状腺激素;栜肝素。

(6)其他治疗:包括中医中药方法、从事户外活动、戒除烟酒、少饮咖啡以及停用对防止骨质疏松不利的药物等。

2.补钙和维生素D治疗不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂。

适当补充钙剂和维生素D可延缓骨丢失和骨折的发生,对骨的转换率和无机盐平衡也有帮助,但其作用不如雌激素和二磷酸盐。而提高钙吸收率的最佳措施是同时补给维生素D。

(1)钙制剂:主要为三种,一般可根据需要,口服补充元素钙0.4~0.6g/d。后两种为维生素D碳酸钙合剂,每日1~2片,可满足钙和维生素D的需要量。

(2)维生素D制剂:一般在补充适量钙剂的同时,补充维生素D400U/d。

3.特殊治疗(1)雌激素、孕激素治疗:

1)雌激素治疗主要适应证:栙绝经后骨质疏松症适用于有或无骨质疏松症患者;栚围绝经期伴有或不伴有骨量减少患者;栛卵巢早衰或因各种原因切除卵巢者;栜老年妇女可适量应用。

2)主要禁忌证:栙子宫内膜癌和乳腺癌者;栚子宫内膜异位症者;栛原因不明的阴道出血者;栜活动型肝炎或其他肝病伴肝功能异常者;栞系统性红斑狼疮者;栟活动性血栓栓塞性病变者。

孕激素与雌激素有协同作用和拮抗作用的多相性效应,在体内可增强雌激素的抗骨质疏松作用,同时又可拮抗雌激素对子宫内膜增生与乳腺增生的作用。

3)雌激素制剂:栙结合雌激素:0.3~0.625mg/d,口服;栚17球雌二醇或戊酸雌二醇:1~2mg/d,口服;栛炔雌醇:10~20毺g/d,口服;栜替勃龙(利维爱):1.25~2.5mg/d,口服;栞尼尔雌醇(雌三醇衍生物):每周1~2mg,口服。

(2)降钙素:

1)适应证:栙高转换性骨质疏松症;栚骨质疏松伴或不伴骨折者;栛变形性骨病者;栜急性高钙血症或高钙血症危象者。

2)禁忌证:有过敏史或有过敏反应者慎用或禁用,孕妇禁用,避免长期应用。

(3)二磷酸盐:主要应用于骨吸收明显增强的代谢性骨病,如变形性骨病、多发性骨髓瘤、甲状旁腺功能亢进、肿瘤性高钙血症、骨纤维结构不良症、骨干发育不全、成骨不全、系统性肥大细胞增多症等。

1)氯甲双磷酸二钠(骨磷):每粒胶囊400mg,一般每日1次,空腹服,6个月为一疗程。容易与食物、牛奶、抗酸剂中二价阳离子构成复合物降低其活性。对肿瘤骨转移引起的骨量减少有效。

2)羟乙基二磷酸钠:每片200mg,200~400mg/d,口服。

(4)氟化物:老年性和绝经后骨质疏松为适应证。消化性溃疡、胃炎、妊娠期、骨折未愈、肾功能不全和骨软化症患者禁用。氟化物主要有促进新骨形成和增加BMC作用。具体药物:氟化钠,50~80mg/d,口服;单氟磷酸盐,100~200mg/d,口服。

(5)甲状旁腺激素PTH:促进成骨细胞活性,促进骨形成,增加骨量。

具体药物:单用PTH,400~800U/d,口服,给药1周至1个月或数月;PTH加用钙剂或雌激素等。

(6)维生素K:45mg/d,口服,无明显不良反应。

(第八节)肥胖症

肥胖症指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常、体重增加,是包括遗传和环境因素在内的多种因素相互作用所引起的慢性代谢性疾病。各年龄段均可发病,临床上以40~50岁中壮年女性多见。

主诉

患者可有气促、关节痛、肌肉酸痛、乏力。

诊断

(一)临床表现

1.症状和肥胖的程度相关,多有进食过多和(或)运动不足的病史,常有肥胖家族史。轻度肥胖症多无症状,中重度肥胖症可有多汗、不耐热、气促、思睡、睡眠时打鼾、关节痛、肌肉酸痛、体力活动减少、易感疲乏无力及焦虑、抑郁等。常伴有高血压、血脂代谢紊乱、冠心病、高胰岛素血症、胰岛素抵抗(造成糖耐量减低)或糖尿病、高尿酸血症和痛风等。

2.体征身材显得矮胖、浑圆,脸部上窄下宽,双下颏,颈粗短,向后仰头枕部皮褶明显增厚。胸圆,肋间隙不可见,乳房因皮下脂肪厚而增大。站立时腹部向前凸出而高于胸部平面,脐孔深凹。儿童肥胖者外生殖器埋于会阴皮下脂肪中而使阴茎变小变短。手指、足趾粗短,手背因脂肪增厚而使掌指关节骨突处皮肤凹陷,骨突变得不明显。皮肤可见紫纹或白纹,多分布在下腹部两侧、双大腿和上臂内侧上部和臀部外侧等处,皱褶处易磨损,引起皮炎、皮癣。

(二)辅助检查

1.体重指数(BMI)BMI(kg/m2)=体重(kg)/身高2(m)2,是诊断肥胖症最重要的指标。一般以BMI曒24kg/m2为超重,曒28kg/m2为肥胖。

2004年CDS以BMI曒25kg/m2为肥胖的诊断标准。

2.理想体重(IBW)IBW(kg)=身高(cm)-105或IBW(kg)=[身高(cm)-105]暳0.9(男)或0.85(女),如果被检者实际体重超过标准体重的20%则判定为肥胖,但必须排除肌肉发达或水分潴留因素。

3.腰围/腰臀比(WHR)我国标准是男性腰围曒90cm,女性腰围曒85cm为腹型肥胖。亚洲人腰臀比相对低些,男性W/H>0.95,女性W/H>0.85为肥胖。目前认为测定腰围是诊断腹部脂肪积聚最重要的临床指标。

4.皮肤皱褶卡钳测量皮下脂肪厚度常用测量部位为三角肌外皮脂厚度及肩胛角下,成人两处相加,男性曒4cm,女性曒5cm即可诊断为肥胖,如能多处测量则更可靠。

治疗要点1.行为治疗通过宣传教育使患者及其家属对肥胖及其危害性有正确认识从而配合治疗。采取健康的生活方式,改变饮食和运动习惯,自觉长期坚持,是治疗肥胖症最重要的步骤。同时社会的支持、合理的情绪治疗也很重要。

2.饮食治疗控制总进食量,采用低热量、低脂肪饮食。对肥胖患者每日摄入的能量应低于生理需要量,达到一定程度负平衡。热量过低患者难以坚持,而且可引起衰弱、脱发、抑郁,甚至心律失常等,有一定危险性。饮食主要分为低热量饮食和极低热量饮食。低热量饮食指每日62~83kJ/kg,极低热量饮食指每日体重<62kJ/kg。饮食结构合理,需采用混合的平衡饮食,糖类、蛋白质和脂肪提供能量的比例,分别占总热量的60%~65%、15%~20%和25%,含有适量优质蛋白质、复杂糖类、足够新鲜蔬菜(400~500g/d)和水果(100~200g/d)、适量维生素和微量营养素。避免油煎食品、方便食品、快餐、巧克力和零食等,少吃甜食、少吃盐。适当增加膳食纤维、非吸收食物及无热量液体以满足饱腹感。

3.运动治疗与饮食治疗相结合,并长期坚持,可以预防肥胖或使肥胖患者体重减轻。关于活动量或运动量则应因人而异,采取循序渐进的方式。活动或运动方式应以简单易行为主,结合个人爱好。运动量设计可按以下步骤:日常生活调查曻计算一日消耗能量曻将其总量的10%作为日运动量曻转换成具体运动种类及时间曻根据疗效及反映调整。

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