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第18章 乳腺癌的化学药物治疗

一、乳腺癌的新辅助化疗

新辅助化疗(Neoadjuvantchemotherapy)是与乳腺癌术后的辅助化疗相对而言得名,是指在手术或放疗的局部治疗前,以全身化疗作为乳腺癌的第一步治疗,然后进行局部治疗。

(一)适应证

1.原发肿瘤大、可手术的乳腺癌需作保乳术。

2.局部晚期浸润性乳腺癌术前化疗。

3.可手术乳腺癌术前新辅助化疗。

(二)可手术乳腺癌保乳术前新辅助化疗1.化疗前检查

(1)对要求保留乳房的患者,新辅助化疗前应行肿瘤芯针活组织检查以明确诊断。

(2)MRI检查了解乳房病变范围和腋窝淋巴结状况。

(3)新辅助化疗前尚需为将来外科治疗进行瘤床定位及进行雌激素和孕激素受体测定,建议对所有新诊断为浸润性乳腺癌患者的HER2/neu表达水平进行测定。

(4)骨局部有症状或碱性磷酸酶升高或T3N1M0的患者,行骨扫描检查。ⅡA或ⅡB期,碱性磷酸酶升高或肝功能异常的T3N1M0患者,进行腹部CT或MRI或超声波检查。

(5)临床腋窝淋巴结阳性者,进行淋巴结细针抽吸细胞学检查。

2.新辅助治疗方案选择一般认为,辅助化疗有效的方案在新辅助化疗中均可选用,选用的原则仍然应考虑病期、受体表达状况及HER2/neu水平等因素。

(1)HER2/neu阴性的患者,建议FAC方案为基础新辅助化疗方案。如条件允许,也可选用其他方案,主要有NP、FEC、AC等。

(2)HER2/neu阳性(+或2+),建议FAC方案为基础新辅助化疗方案;如条件允许,也可选用其他含阿霉素或紫杉类方案,主要有FEC、EC、TP、TA、TE、TAC以及ACTaxol序贯方案。

(3)HER2/neu过度表达(3+及以上)的患者,选用其他含阿霉素或紫杉类方案,条件允许,化疗同时可予曲妥珠单抗治疗。

(4)绝经后患者雌激素和孕激素受体阳性患者,可考虑单独使用新辅助内分泌治疗。

3.新辅助治疗后处理

(1)3~4个周期化疗后进行疗效评价。如果肿瘤部分缓解或完全缓解,可行保留乳房手术者,作肿块切除术(或加乳房重建)。

(2)如果3~4个周期化疗后无缓解、疾病进展或虽部分缓解但不可行保留乳房手术者,可行乳房切除术(或加乳房重建)。也可更换化疗方案,继续化疗3~4个周期后可行保留乳房手术者,作肿块切除术(或加乳房重建)。如果继续3~4个周期化疗后仍无缓解或疾病进展或虽部分缓解但仍无保乳指征者,作乳房切除术(或加乳房重建)。

(三)局部晚期乳腺癌的新辅助化疗

1.化疗前检查与可手术乳腺癌保乳术前新辅助化疗的检查相同。

2.新辅助治疗方案选择建议使用含阿霉素、表阿霉素、紫杉醇或多西紫杉醇的化疗方案,如FAC、FEC、AC、EC、TAC等方案。

3.新辅助治疗后处理化疗后若肿瘤有缓解,根据具体情况行改良根治术或根治术+胸壁和锁骨上淋巴结放射治疗(如果内乳淋巴结受侵,同时放射治疗内乳区)+(或不加)后期乳房重建。

化疗后若肿瘤无缓解,则选用其他化疗方案继续化疗和(或)放射治疗。若仍无缓解,则参照晚期乳腺癌患者治疗方案进行治疗。

4.常用化疗方案

(1)FAC方案

5Fu500mg/m2静脉滴注第1、8天

ADM40mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

(2)CAF方案

CTX100mg/m2口服第1~14天

ADM30mg/m2静脉注射第1、8天

5Fu500mg/m2静脉滴注第1、8天

每28天重复,共4个周期

(3)FEC方案

CTX750mg/m2口服第1~14天

EPI60mg/m2静脉注射第1、8天

5Fu500mg/m2静脉滴注第1、8天

每28天重复,共4个周期

(4)AC方案

ADM40mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

(5)ACT序贯方案

ADM40~60mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

接下列治疗

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注(3小时)第1天

每21天重复,共4个周期

(6)EC方案

EPI100mg/m2静脉注射第1天

CTX750mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

(7)DAC方案

Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

ADM40mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

(8)ACMF序贯方案

ADM60mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

接下列治疗

CTX600mg/m2静脉注射第1天

MTX40mg/m2静脉注射第1天

5Fu600mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,共4个周期

(9)ECMF序贯方案

EPI100mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

接下列治疗

CTX100mg/m2口服第1~14天

MTX40mg/m2静脉注射第1、8天

5Fu600mg/m2静脉滴注第1、8天

每28天重复,共4个周期或

CTX750mg/m2静脉注射第1天

MTX50mg/m2静脉注射第1天

5Fu600mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,共4个周期

(10)CMF方案

CTX100mg/m2口服第1~14天

MTX40mg/m2静脉注射第1、8天

5Fu600mg/m2静脉滴注第1、8天

每28天重复,共4个周期

(11)剂量密度ACPaclitaxel序贯化疗

ADM60mg/m2静脉滴注第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每14天重复,共4个周期

接下列治疗

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注(3小时)第1天

每14天重复,共4个周期

(12)剂量密度ATC方案化疗ADM60mg/m2静脉滴注第1天

每14天重复,共4个周期

接下列治疗

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注(3小时)第1天

每14天重复,4个周期后接

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每14天重复,共4个周期

(13)FECD序贯化疗

5Fu500mg/m2静脉滴注第1天

EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,3个周期后

接下列治疗

Docetaxel100mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,共3个周期

(14)ACT序贯方案和曲妥珠单抗应用

ADM60mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

接下列治疗

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注(3小时)第1天

每21天重复,共4个周期

Paclitaxel80mg/m2静脉滴注(1小时)每周1次

共12周

同时

曲妥珠单抗4mg/kg静脉注射首次Paclitaxel前随后

曲妥珠单抗2mg/kg静脉滴注(90分钟)每周1次

或曲妥珠单抗6mg/kg静脉滴注(90分钟)每3周1次

治疗满1年

在治疗前查基础心脏功能,于3、6、9月心功能检测。

(15)TFEC方案序贯和曲妥珠单抗同时应用

Paclitaxel前

曲妥珠单抗4mg/kg静脉滴注(90分钟)首次

曲妥珠单抗2mg/kg静脉滴注(90分钟)每周1次

共23周

Paclitaxel225mg/m2中心静脉滴注24小时

每21天重复,共4个周期

接下列治疗

5Fu500mg/m2静脉滴注第1、4天

EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

二、乳腺癌术后辅助化疗

(一)乳腺癌术后化疗指征与方案选择

1.对淋巴结阴性、肿瘤直径≤0.5cm或淋巴结阴性、无不良预后因素肿瘤直径>0.5cm而<1cm者建议观察,不考虑辅助治疗。对淋巴结阴性、有不良预后因素肿瘤直径>0.5cm而<1cm者建议进行化疗,激素受体阳性加内分泌治疗。

推荐化疗方案:CMF

可选择化疗方案:FEC、FAC、EC、AC、CAF

2.对淋巴结阴性、肿瘤直径>1cm而≤3cm、激素受体阳性的患者建议内分泌治疗,是否化疗条件如下:无不良预后因素且年龄>60岁可不予化疗,仅给予他莫昔芬(三苯氧胺,TAM)治疗(或芳香化酶抑制剂);有不良预后因素或年龄<60岁,应予化疗加TAM治疗。对淋巴结阴性、肿瘤直径>1cm而<3cm、激素受体阴性的患者建议化疗。

推荐化疗方案:CMF

可选择化疗方案:FEC、FAC、EC、AC、CAF、NP3.对淋巴结阴性、肿瘤直径>3cm、激素受体阳性的患者建议内分泌治疗加化疗;对淋巴结阴性、肿瘤直径>3cm、激素受体阴性的患者建议化疗。

推荐化疗方案:FAC、AC

可选择化疗方案:FEC、EC、NP4.淋巴结阳性、激素受体阴性的患者适于全身辅助化疗。淋巴结阳性、激素受体阳性的患者适于全身辅助化疗+内分泌治疗。

推荐化疗方案:FAC、AC、FEC、EC、TEC、TAC

可选择化疗方案:ECT、ACT、剂量密度AC/ECT、剂

量密度ATC、TP、NP

5.对淋巴结阳性、HER2/neu过度表达者尽量推荐使用

曲妥珠单抗,并尽量避免同时或序贯使用含蒽环类药物的化疗方案。

推荐化疗方案:NP+曲妥珠单抗

可选择化疗方案:ECT+曲妥珠单抗、TP+曲妥珠单抗

6.LVEF(左心射血分数)<50%,应避免使用含蒽环类药物方案(ADM、EPI等)。

(二)乳腺癌术后系统性内科治疗流程

(三)乳腺癌个体化治疗方案选择

根据乳腺癌危险分级和患者心功能状况选择化疗方案,推荐使用方案见表101。

注:

1.不良预后因素包括:年龄<35岁,血管和(或)淋巴管浸润、细胞核分级高、组织学分级高、HER2/neu过度表达或激素受体阴性。

2.HER2/neu过度表达指IHC法3+或FISH法阳性,HER2/neu过度表达者尽量推荐使用曲妥珠单抗治疗一年。

3.年龄在70岁以上的妇女,辅助治疗应遵循个体化原则,还要考虑全身情况。

4.内分泌治疗以TAM为首选,绝经后妇女也可选择第三代芳香化酶抑制剂。

5.化疗与内分泌治疗应序贯进行,化疗在内分泌治疗前先做。

6.已做过新辅助化疗者,应根据临床化疗疗效及病理化疗反应分级决定手术后化疗方案的选择。

7.术后辅助化疗原则上应尽早进行,一般不超过4周,最长不超过12周。

8.辅助化疗疗程加新辅助化疗周期数共为4~6个周期。

(四)术后辅助化疗具体方案用法

1.不联合曲妥珠单抗

(1)CMF方案

CTX600mg/m2静脉滴注第1天

MTX40mg/m2静脉滴注第1天

5FU500mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,共6~8个周期

(2)AC方案/EC方案

用法同新辅助化疗,共6个周期

(3)FAC/FEC方案

用法同新辅助化疗,共6个周期

(4)ACMF/ECMF序贯方案

用法同新辅助化疗,共6个周期

(5)剂量密度A/ECT序贯方案

ADM60mg/m2静脉滴注第1天

或EPI100mg/m2静脉滴注第1天

MTX600mg/m2静脉滴注第1天

每14天重复,4个周期后接:

Docetaxel175mg/m2静脉滴注第1天

每14天重复,共4个周期

(6)T/DAC方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

ADM50mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共6个周期

(7)T/DEC方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共6个周期

(8)剂量密度A/ETC序贯方案

ADM60mg/m2静脉注射第1天

或EPI75mg/m2静脉注射第1天

每14天重复,4个周期后接下列治疗:

Paclitaxel135~225mg/m2静脉滴注第1天

每14天重复,4个周期后接:

CTX500mg/m2静脉注射第1天

每14天重复,共4个周期

(9)FECD序贯方案

5FU500mg/m2静脉滴注第1天

EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,3个周期后接:

Docetaxel100mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,3个周期

(10)A/ECT序贯方案

ADM60mg/m2静脉注射第1天

或EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,4个周期后接:

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,4个周期

(11)NP方案

用法同晚期乳癌化疗,共6个周期

(12)T/DP方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

PDD25mg/m2静脉滴注第2、3、4天

每21天重复,共6个周期

2.联合曲妥珠单抗

(1)H+NP方案

NVB25mg/m2静脉滴注第1、8天

PDD25mg/m2静脉滴注第2、3、4天

每21天重复,共6个周期

曲妥珠单抗4mg/kg静脉滴注(90分钟)

化疗前1天开始,每21天重复,化疗结束后继续使用,共1年

(2)H+TP/DP方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel100mg/m2静脉滴注第1天

PDD25mg/m2静脉滴注第2、3、4天

每21天重复,共6个周期

曲妥珠单抗4mg/kg静脉滴注(90分钟)

化疗前1天开始,每21天重复,化疗结束后继续使用,共1年

(3)H+A/ECT方案

ADM60mg/m2静脉注射第1天

或EPI75mg/m2静脉注射第1天

CTX600mg/m2静脉注射第1天

每21天重复,共4个周期

接下列治疗:

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注第1天

每21天重复,共4个周期

曲妥珠单抗4mg/kg静脉滴注(90分钟)

在Paclitaxel前用,化疗结束后继续使用,每21天重复,共1年

三、复发和转移性乳腺癌的化疗

(一)复发和转移性乳腺癌化疗适应证

1.病变进展迅速、有内脏转移及既往内分泌治疗无效或激素受体阴性的晚期患者首选化疗。

2.激素受体阳性的晚期患者内分泌治疗失败后也可选用化疗。

(二)复发和转移性乳腺癌解救化疗方案选择

首选的一线方案:含蒽环类的方案、泰素或CMF。

首选的二线方案:如果一线方案是含蒽环类方案或CMF,可选泰素;如果一线方案为泰素,可选蒽环类方案或CMF。

其他有活性的药物包括卡培他滨、异长春花碱、吉西他滨、米托蒽醌和铂类化合物也可以选用。

在肿瘤HER2/neu过度表达者,可考虑用曲妥珠单抗联合泰素治疗。曲妥珠单抗也可与阿霉素和环磷酰胺联合治疗(AC),但是,曲妥珠单抗联合AC与特异性的心脏毒性有关。

(三)复发和转移性乳腺癌化疗具体方案

1.T/DP方案

Paclitaxel135~225mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75~100mg/m2静脉滴注第1天

PDD25mg/m2静脉滴注第2、3、4天

每21天重复

2.TA/DA方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

ADM50mg/m2静脉注射第1天

每21天重复

3.CAP方案

CTX500mg/m2静脉注射第1、8天

ADM40mg/m2静脉注射第2天

PDD100mg/m2静脉滴注第3天

或PDD30mg/m2静脉滴注第6、7、8天

每21天重复

4.PCH方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

CBPAUC6静脉滴注第1天

每21天重复

5.TCH方案

Paclitaxel80mg/m2静脉滴注第1、8、15天

CBPAUC2静脉滴注第1、8、15天

每28天重复

6.NE/NP方案

NVB25mg/m2静脉滴注,滴完后静脉冲入地塞米松5mg,再继以生理盐水250ml静脉滴注第1、8天

EPI60mg/m2静脉注射第2天

或PDD30mg/m2静脉滴注(需水化)第2~4天

每21天重复

7.GT/GD方案

Paclitaxel135~175mg/m2静脉滴注第1天

或Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

GEM800~1000mg/m2静脉滴注(30分钟)第1、8天

每21天重复

8.GP方案

GEM800~1000mg/m2静脉滴注(30分钟)第1、8天

PDD30mg/m2静脉滴注第1、8天

每21天重复

9.卡培他滨单药方案

Capecitabine2510mg/m2分2次口服第1~14天

每21天重复

10.多西紫杉醇单药方案

Docetaxel75mg/m2静脉滴注第2天

PDN7.5mg/m2每12小时1次第1~3天

每21天重复

11.H+T方案

Paclitaxel175mg/m2静脉滴注第1天

Trastuzumab4mg/kg静脉滴注(90分钟)第1天

2mg/kg静脉滴注(90分钟)第8、15天

每21天重复

12.多西紫杉醇+卡培他滨方案

Docetaxel75mg/m2静脉滴注第1天

Capecitabine2510mg/m2分2次口服第1~14天

每21天重复

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